地塞米松配伍头孢,20 分钟后患者死亡!

2018年7月11日08时00分来源:丁香园

地塞米松配伍头孢,20 分钟后患者死亡!

最近,丁香园论坛站友@东点一坨子在用药助手上搜「配伍禁忌」时,留意到一个很有意思的问题:


都是头孢,头孢比罗酯头孢曲松能跟地塞米松同瓶配伍,就「头孢呋辛」不能行?这是为啥?


图片来源:用药助手



头孢呋辛、地塞米松

为啥不能配伍?

头孢呋辛为第二代头孢菌素,具有广谱抗菌作用;地塞米松是一种长效的糖皮质激素,二者均广泛应用于临床,尤其在某些感染伴发热的情况下使用。


二者混合输液时可产生混浊、沉淀等理化性质的改变,存在一定的配伍禁忌,


1. 酸碱反应?氧化反应?


药典[1]表示:头孢呋辛水溶液 pH 值为 6.0~8.5,地塞米松磷酸钠注射液 pH 值为 7.0~8.5,二者相差不大。


因此,pH 值的变化可能并不是二者存在配伍禁忌的主要原因。


图 1 头孢呋辛、地塞米松结构式


但由图 1 可发现,问题出在二者的理化性质上。


头孢呋辛有氧化性(含多个亚氨基、酰胺基),地塞米松有还原性(含两个烯键),二者若混合可发生氧化还原反应或者聚合反应。另外,头孢呋辛含有β-内酰胺环,某些地塞米松剂型含有醇类,混合后可能加速β-内酰胺环开环,降低药效。


2. 药效能否 1 + 1 > 2 ?


  • 头孢呋辛可导致皮疹、瘙痒甚至过敏性休克等过敏反应,地塞米松的抗过敏作用可能掩盖过敏症状,延误抢救时机;

  • 糖皮质激素会抑制机体免疫反应,临床使用仍需谨慎。


另外,查阅当前较权威的药物配伍禁忌网站 Micromedex,也有头孢呋辛、地塞米松配伍「不相容」的结果。



头孢曲松、地塞米松

同瓶输注一定安全?

曾见过这样一个病例:


患者,女性,60 岁,因上呼吸道感染,咳嗽,胸闷,全身疼痛去村卫生所就诊,给予头孢曲松钠 4 g、地塞米松 5 mg、利巴韦林 600 mg 加入 0.9% 氯化钠注射液 500 mL 中混合静脉滴注。


约 20 分钟后患者突感呼吸困难,心慌,胸闷,继而心跳停止,抢救无效死亡。


头孢曲松钠注射液的药品说明书中明确提示:由于本品的配伍禁忌药物甚多,应单独给药。详情如下:


截图来源:用药助手


另外,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库显示:严重病例中存在头孢曲松钠与其他药品混合静脉使用的问题。


其中以头孢曲松钠与地塞米松混合静脉使用占大多数,其次是与利巴韦林等抗病毒药物或中药注射剂混合静脉使用。



细思恐极

抗菌药与激素的配伍都不对?

丁香园版主@wangshuping发表观点:


实际上,抗菌药与激素的配伍都不对。


本文开头提出的问题,只是从药品配伍后的稳定性考察,且使用的是化学方法,而不是配伍前后生物等效性的考察,更不是从药理学方面解释。


不建议头孢呋辛(或氨苄青霉素、头孢菌素等)联用地塞米松。原因是:


  • β-内酰胺类不可与含醇的药物合用,如氢化可的松、地塞米松等均以乙醇为溶媒,乙醇能加速 β-内酰胺环水解, 而使青霉素降效;


  • 在行抗感染治疗时,同时加用激素容易掩盖头孢类等抗菌药过敏的初期症状;


  • 对不明原因的感染或抗菌药尚未能有效控制的重症细菌性感染以及一般性传染病等亦禁用激素;


  • 虽然糖皮质激素能抑制细菌或病毒感染时内源性致热原的释放,抑制体温中枢对致热原的反应,使体温下降。但是,糖皮质激素抑制炎症反应,使机体抵抗力降低,故可致感染扩散。


    而且应用糖皮质激素后使体温下降、食欲精神好转,掩盖病情真相和青霉素等药物的不良反应,常会耽误诊断和治疗。


临床上,大家除了关注药物配伍问题,还应该关注药物联用的矛盾。(编辑:干舒蕾)


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参考文献:
1. 国家药典委员会. 中华人民共和国药典:2015 年版.[M]. 中国医药科技出版社, 2015.
2.《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组. 抗菌药物临床应用指导原则:2015 年版 [M]. 人民卫生出版社, 2015.

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